什么是 FOXG1 综合征?

FOXG1 综合征是一种罕见的遗传性疾病,由 FOXG1 基因突变引起。它通常是非遗传性的。在 2018 年对 FOXG1 综合征进行分类之前,出现症状的患者常常被误诊为脑瘫或自闭症,或未得到诊断。在某些情况下,患者被诊断为先天性雷特综合征。这是因为许多症状,如异常运动、搓手和消化问题,都与雷特综合征的症状重叠。时至今日,尽管 FOXG1 基因已被确认,但 FOXG1 综合征仍经常被描述为先天性雷特综合征。


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为什么会这样?

在某些情况下,它会遗传自父母。否则,它是由于 "从头开始 "或自发的非遗传突变而发生的。这种突变被认为发生在精子或卵子受孕时或受孕前。目前还没有任何研究能解释自发突变的原因。

FOXG1 综合征有多罕见?

全球已知的 FOXG1 病例超过 1,000 例,而且还在不断增加。这意味着每 1100 万人中就有一例。鉴于许多病例最初被误诊或未被诊断,很可能有数以万计的儿童和成人 FOXG1 综合征患者仍然被误诊或未被诊断。出现这种情况的原因有很多,但最常见的有以下三种:

  • 在发现 FOXG1 综合征并对其进行分类之前,任何被诊断出患有 FOXG1 综合征的人通常都被诊断出患有另一种疾病
  • 许多基因检测并不包括 FOXG1 基因的每一种突变。因此,在没有基因证明的情况下,FOXG1 儿童经常被误诊为脑瘫或自闭症儿童。
  • 遗憾的是,很多时候医生并不建议进行基因检测,而是诊断为脑瘫或自闭症

出生前就能检测出来吗?

是的,可以在子宫内检测到 FOXG1 综合征。由于 FOXG1 综合征在受孕时或受孕前就已存在,因此基因突变贯穿整个孕期。然而,FOXG1 基因并不包括在孕期提供的标准基因检测项目中。事实上,大多数导致罕见疾病的基因都不包括在内。为了在检测中加入 FOXG1 基因,您需要要求您的医生加入该基因。有许多活动团体正在努力修改立法,以纳入更好的产前筛查,如Every Life Foundation。

已知的变异有哪些?

已知的变异包括

  • 删除
  • 复制
  • 胡说八道
  • 框架转换
  • Missense

每种突变都会产生不同数量的 FOXG1 蛋白质。此外,每种突变的具体情况也会产生不同数量的蛋白质。例如,基因缺失可以只缺失一小段基因,也可以缺失一大段基因,从而产生很少或根本不产生 FOXG1 蛋白质。因此,与遗传咨询师讨论孩子的遗传结果非常重要。

有哪些征兆和症状?

FOXG1 综合征是一种神经发育性疾病,在生命早期或 "先天性 "就会出现症状,而雷特综合征等神经退行性疾病的症状则会在后期出现并逐渐恶化。

患有任何一种较常见的 FOXG1 基因突变的儿童,在患有严重认知障碍的同时,还严重缺乏运动控制能力。他们不会说话,无法行走。他们通常会有癫痫发作、视力问题、无法长时间入睡,并可能因喂养问题而需要依靠喂食管。

有几种突变是有运动控制能力的,通常见于错义突变。有这些突变的孩子通常都能走路、说话,有的还能在以后的生活中找到工作。不过,他们也有自己的问题,通常包括癫痫发作,有时还会出现类似自闭症的严重行为。

以下是典型症状列表。变异较严重的儿童通常会出现所有这些症状:

  • 过度哭泣
  • 易怒
  • 手部动作缺乏目的性
  • 影响有目的运动的手脚异常动作
  • 无法行走或行动不便
  • 肌肉张力低
  • 无法入睡
  • 睡眠时出现睡眠障碍
  • 无法长时间入睡
  • 不会说话或沟通能力有限
  • 皮层视力损伤
  • 斜视(眼球交叉,通常需要手术治疗)
  • 胃酸倒流
  • 喂养问题
  • 磨牙
  • 小头畸形
  • 胼胝体部分或完全缺失
  • 大脑表面褶皱减少
  • 脑白质减少
  • 癫痫发作

来自 Elsevier 的 Osmosis 关于 FOXG1 综合征的概述。

有什么治疗方法吗?

没有任何一种 FOXG1 基因突变可以治疗或治愈。目前有针对症状的治疗方法,如癫痫药物、助眠药物、胃酸倒流药物等。

FOXG1 综合征的预期寿命有多长?

遗憾的是,目前还没有这方面的具体数据,但人们普遍认为,大约有 30% 的儿童会在 5 岁前死亡。这通常是由于无法控制的感染、癫痫发作时的死亡,有时是由于不明原因,最常见的是在夜间睡眠时死亡。据推测,控制癫痫发作和避免过多用药可有助于延长预期寿命,因为一夜之间呼吸会变得更容易。

在哪里可以找到更多信息?

有许多组织为家长提供支持,并为治疗 FOXG1 综合征的研究提供资金:


波士顿儿童医院神经病学专家、哈佛医学院神经病学讲师、医学硕士希瑟-奥尔森(Heather Olson)概述了 FOXG1 综合征。

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儿童罕见疾病基金致力于找到治疗 FOXG1 综合症的方法,并通过资助基因、干细胞和/或药物治疗研究,尽可能在更多罕见遗传疾病中推广成功经验。患有罕见疾病的儿童通常都有神经和身体残疾。他们通常不能行走、说话、进食,也不能做很多我们每天认为理所当然的事情。CRD 基金由一名患有 FOXG1 综合症的幼儿的父母创立,是世界上为数不多的将每笔捐款 100% 用于治疗的慈善机构之一。